林昶东课题组目前有博士研究生3名，硕士研究生4名。

国家自然科学基金、上海市自然科学基金、中央高校基本科研业务费等。

        粘附分子作为连接细胞内外的桥梁，其表达丰度和活化水平除了影响细胞粘附和迁移，在组织器官发育、感染和免疫、癌症和衰老等生理及病理过程中均发挥重要作用。课题组将采用生化、分子、结构和细胞等多种研究方法，并结合质谱、测序等生信分析方法鉴定新的作用通路和调控因子，深入探究整合素等粘附分子信号转导的调控机制；并利用小鼠模型阐明细胞粘附信号在生理和病理中的功能；进一步应用已经搭建成熟的AlphaScreen和Phage display等多种高通量药物筛选系统，筛选并鉴定小分子化合物或者单克隆抗体，作为先导药物对相关疾病进行干预；最后在小鼠模型和临床样本中进行验证，以期实现临床应用和转化。主要研究方向包括：

1.    粘附分子在造血干细胞发育中的功能和调控；

2.    粘附分子在肿瘤、炎症、退变等免疫相关疾病中的功能与干预；

3.    抗冠状病毒感染免疫的新机制、药物筛选和功能验证。

代表性工作：1）揭示了不同细胞微环境刺激下整合素分别经历“秒-分钟-小时”多模态活化机制，创新性提出整合素"快活化"和"慢活化"的概念，构建了T细胞时空特异性迁移的调控理论框架，协同保障免疫监视与过度激活间的动态平衡（Nat Commun 2024；Immunity 2019；Cell Rep 2022）；2）整合素α4β7活化后，其高亲和力构象同样可以识别病毒配体gp120，从而调控HIV-1病毒特异性感染T细胞。以“整合素-配体”为靶标，我们进一步开发了新型小分子和单克隆抗体筛选平台，得到的抗病毒小分子获得国外临床验证（SigTransduct Target Ther 2021a；SigTransduct Target Ther 2021b；Cell Mol Immunol 2021；ActaPharmacol Sin 2023）。

代表性论文：

（#共同第一作者；*共同通讯作者）：

1.  Li Y#, Wang SH#, Zhang YH#, Liu ZY, Zheng YZ, Zhang K,Chen SY, Lv XY, Huang MW, Pan XC, Zheng YJ, Yuan MY, GeGX, Zeng YA, Lin CD*,#, Chen JF*. Ca2+ transients on T cell surface trigger integrin rapidactivation on a second timescale. Nat Commun (2024), 15:6131:1-16.

2.  Zheng YZ#, Liu ZY#, Li Yue, LvXY, Wu Y, Huang MW, Pan XC, Chen JF*, Lin CD*. Ceftazidime exhibits a broadinhibition to the infection of SARS-CoV-2 prototype and Omicron variant invitro by blocking spike protein-ACE2 interaction. Acta Pharmacol Sin(2023), 44(9):1932–1934.

3.  Lin CD, WangSH, Chen JF*. α4 integrins in immune homeostasis and disease. Biologyof ECM (Springer) (2023), 13: 273-307. (book chapter)

4.  Lin CD#, LiY#, Zhang YB#. Liu ZY, Mu X, Gu CJ, Liu J, Li YT, Li GH*,Chen JF*. Ceftazidime is a potential drug to inhibit SARS-CoV-2infection in vitro by blocking spike protein-ACE2 interaction. Sig Transduct Target Ther (2021), 6(198):1-4.

5.  Lin CD#, Zhang YH#,Zhang K, Zheng YJ, Lu L, Chang HS, Yang H, Yang YR, Wan YY, Wang SH, Yuan MY,Yan ZJ, Zhang RG, He YN, Ge GX, Wu D, Chen JF*. Fever Promotes T LymphocyteTrafficking via a Thermal Sensory Pathway Involving Heat Shock Protein 90 andα4 Integrins. Immunity (2019), 50(1): 137-151.

Research Highlights in Nature (2019) 565: 400.Research Highlights in Science (2019) 363: 596.Research Highlights in Nat Rev Immunol (2019) 19: 139.News & Analysis in JAMA (2019) 321: 1657-1658.News in Cell, Jan. 15, 2019

6.  Lin CD, ChenJF*. Regulation of immune cell trafficking by febrile temperatures. IntJ Hyperther (2019), 36(sup1): 17-21. (invited review)

7.  Lin CD*, Liu ZY, Li Y, Chen JF*. Fever-range whole-body hyperthermiatreatment of mice and the evaluation of T cell adhesion and transmigration.STAR Protocols (2021), 2(100720): 1-9.

8.  Wang S#, Lin CD#, LiY, Liu ZY, Wang JL, Zhang YH, Yan ZJ, Zhang YB*, Li GH*,Chen JF*. Distinct chemokines selectively induce HIV-1gp120-integrin α4β7 binding via triggering conformer-specific activation ofα4β7. Sig Transduct Target Ther(2021), 6(265): 1-4.

9.  Liu CY#, Lin CD#, WangDS#, Wang JQ#, Tao Y, Li Y, Chen XY, Bai LY, Jia YY*,Chen JF*, Zeng YA*. Procr functions as a signaling receptor andis essential for the maintenance and self-renewal of mammary stem cells. CellRep (2022), 38(110548): 1-13.

10.Yuan MY#, Wan YY#, Liu C#,Li Y, Liu ZY, Lin CD*,Chen JF*. Identification and characterization of a monoclonalantibody blocking the SARS-CoV-2 spike protein-ACE2 interaction. Cell Mol Immunol (2021), 18(6): 1562-1564.

11.Yuan MY#, Yang YR#, Li Y,Yan ZJ, Lin CD*,Chen JF*. Mucin-Like Domain of Mucosal Addressin Cell AdhesionMolecule-1 Facilitates Integrin α4β7-Mediated Cell Adhesion ThroughElectrostatic Repulsion. Front Cell Dev Biol(2020), 8: 1-10.

12.Lu L#, Lin CD#, Yan ZJ, Wang S, Zhang YH,Wang SH, Wang JL, Liu C, Chen JF*. Kindlin-3 is essential forresting α4β1 integrin-mediated firm cell adhesion under shear flow conditions. JBiol Chem (2016), 291(19): 10363-10371.

13.Zhang YH#, Pan YD#, Lin CD#,Zheng YJ, Sun H, Zhang HL, Wang JL, Yuan MY, Duan T*, Du QL*,Chen JF*. Bile acids evoke placental inflammation by activatingGpbar1/NF-κB pathway in intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Mol CellBiol (2016), 8(6):530-541.