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长期从事结核菌感染致病机制及转化应用研究。近年来,基于小鼠和斑马鱼动物模型,整合多组学分析手段,以结核性肉芽肿为对象,发现结核菌改变肉芽肿命运实现存活的多种策略,并进一步靶向肉芽肿研发治疗结核病的新型药物及新方案。同时,利用各种组学方法、全基因组CRISPR筛选技术及大数据系统生物学分析平台,解析结核菌适应不同环境的调控网络、分子特征及关键因子。
主持承担创新药物研发国家科技重大专项,传染病防治国家科技重大专项子课题,国家自然科学基金面上项目4项(2018-2024年连续承担)等多个国家级或省部级项目。研究成果以(共同)第一或通讯作者,在Nature Microbiology(2024、2025)、Cell Host & Microbe(2023)等高水平学术期刊发表。申请发明专利11项,授权10项。参编专著5部。2项耐多药结核病治疗新策略已进入IIa 期临床研究。获2025年度同医“最美科技工作者”称号。入选2025年东方英才计划拔尖项目。现任中华医学会结核病学分会科学研究专委会委员、 中华医学会结核病学分会基础学组秘书、上海市微生物学会医学微生物学专委会委员,ScienceBulletin, Cell Reports, Microbes and Infection等杂志审稿专家。
杨华研究团队依托同济大学附属上海市肺科医院,病原体与宿主相互作用教育部重点实验室,上海市结核病(肺)重点实验室和上海市感染性疾病(结核病)临床医学研究中心平台。实验室由教育部长江学者特聘教授领衔,在结核病研究方面一直居于全国领先水平。实验室具备BSL2+生物安全实验室,斑马鱼养殖感染平台、以及细菌学、细胞生物学、免疫学、生物化学和分子生物学研究所需要仪器条件。与复旦大学ABSL-3实验室建立稳定的合作关系,具备动物感染研究条件。
杨华研究团队目前有高级研究顾问4名,中级研究人员2名,平台管理技术人员4名,博士及硕士研究生多名,并与戈宝学教授研究团队,王琳教授研究团队和郑瑞娟研究员研究团队保持密切合作。
1. 发现Mtb抑制固有免疫巨噬细胞Il6转录翻译, 以及促进巨噬细胞脂滴形成导致肉芽肿加重的关键毒力因子——脂肪酸氧化关键蛋白FadA、尿素酶UreC,解析其免疫逃逸策略,成功研发结核病免疫病理诊断新方法,筛选获得新型抗结核小分子抑制剂(Cell Host & Microbe, 2023;Cell Discovery, 2021;Keystone国际结核病会议口头报告, 2020;专利授权号:ZL201910817382.X;专利申请号:202011193279.1)。
2. 揭示Mtb抑制适应性免疫CD8+ T细胞IFN-γ产生促进存活的关键毒力因子——丝氨酸合成代谢关键酶SerC(Rv0884c)介导的D-serine,增强调节性T细胞免疫抑制能力促进存活的关键毒力因子——ABC转运蛋白Rv1272c介导的亚油酸,解析其免疫逃逸策略,靶向这些代谢调控通路,开发新型抗结核小分子药物(Nature Microbiology, 2024、2025;专利授权号:ZL202110401527.5)。
3. 发现多种肉芽肿保护性代谢分子,可以有效控制肉芽肿进展,发挥治疗结核病的效果。其中2个分子已经与本院医生合作开展扩大适应症的IIa期临床研究,同时合作完成结核病短程治疗新方案的体外药效评估及临床研究(Microbial Pathogenesis, 2024; Emerging Microbes & Infections, 2023;Pathogens, 2023; Infection And Drug Resistance, 2021;专利授权号:ZL202210243385.9,ZL202110996941.5,ZL202110996943.4;伦理批号:L-21-315、L-25-495)。
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支持扩展名:.rar .zip .doc .docx .pdf .jpg .png .jpeg1. 国家自然科学基金面上项目,82470001,结核菌调控宿主牛磺酸转运改变肉芽肿进程的机制研究,2025/01-2028/12,在研。
2. 国家自然科学基金面上项目,82270006,结核菌响应厌氧促进肉芽肿恶化的代谢免疫调控机制研究,2023/01-2026/12,在研。
3. 国家自然科学基金面上项目,82070007,结核菌厌氧分泌蛋白Rv0859促进肉芽肿恶化的机制研究,2021/01-2024/12,已结题。
4. 国家自然科学基金面上项目,81870002,DosR乙酰化修饰调控结核菌潜伏感染的机制研究,2019/01-2022/12,已结题。
5. “十三五”国家传染病防治重大专项子课题,2018ZX10722302-004,首次复治肺结核病病人治疗前后单药、联合用药耐药谱分析对疗效的影响的研究,2018/01-2020/12,已结题。
近五年代表性论著:
1. Cheng H#, Li S#, Liu H#, Yan M#, Wang J#, Huang J, Liu S, Yang Y, Cao X, Cui P, Cheng Y, Liu Z, Wang J, Huang X, Wang L, Qin L, Zheng R, Feng CG, Zou Q, Sun Y*, Ji Z*, Yang H*, Ge B*. (2025). Mycobacterium tuberculosis-derived linoleic acid increases regulatory T cell function to promote bacterial survival within macrophages. Nature Microbiology 10, 2949-2965.
2. Cheng H#, Ji Z#, Wang Y,Li S, Tang T, Wang F, Peng C, Wu X, Cheng Y, Liu Z, Ma M, Wang J, Huang X, WangL, Qin L, Liu H, Chen J, Zheng R, Feng CG, Cai X, Qu D, Ye L*, Yang H*, Ge B*. (2024). Mycobacterium tuberculosis produces D-serine underhypoxia to limit CD8+ T cell-dependent immunity in mice. Nature Microbiology 9, 1856-1872. (Highlighted by Nature Immunology)
3. Liu S, Guan L, Peng C,Cheng Y, Cheng H, Wang F, Ma M, Zheng R, Ji Z, Cui P, Ren Y, Li L, Shi C, WangJ, Huang X, Cai X, Qu D, Zhang H, Mao Z, Liu H, Wang P, Sha W, Yang H*, Wang L*, Ge B*. (2023). Mycobacterium tuberculosis suppresses host DNA repair to boost its intracellular survival. Cell Host & Microbe 31, 1820-1836. (Highlighted by Cell Host & Microbe)
4. Zheng X#, Gui X#, Yao L#, Ma J, He Y, Lou H, Gu J, Ying R, Chen L, Sun Q, Liu Y, Ho CM, Lee BY,Clemens DL, Horwitz MA, Ding X, Hao X*, Yang H*, Sha W*. (2023). Efficacy and safety of an innovative short-courseregimen containing clofazimine for treatment of drug-susceptible tuberculosis:a clinical trial. Emerging Microbes & Infections 12, 2187247.
5. Yang H#, Wang F#, Guo XY#, Liu F#, Wu X, Zhao M, Ma M, Liu H, Qin L, Wang L, TangT, Sha W, Wang Y, Chen J, Huang X, Wang J, Peng C, Zheng R, Tang F, Zhang L, WuC, Oehlers SH, Song Z, She J, Feng H, Xie X, Ge BX*. (2021). Interception ofhost fatty acid metabolism by mycobacteria under hypoxia to suppress anti-TBimmunity. Cell Discovery 7, 90.
近五年授权发明专利:
1. 牛磺酸在制备预防和治疗耐药结核病药物中的应用,授权专利号:ZL202210243385.9.
2. 肌苷在制备预防和治疗结核病药物中的应用,授权专利号:ZL202110996941.5.
3. 甘油磷酸胆碱在制备预防和治疗结核病药物中的应用,授权专利号:ZL202110996943.4.
4. 二羟基苯甲酰胺衍生物在制备SerC抑制剂和抗结核药物中的应用,授权专利号:ZL202110401527.5.
5. 一种用于结核病诊断的标记物及其应用, 授权专利号:ZL201910817382.X.

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