本人带领一支由博士生、硕士生及本科生组成的团队，聚焦衰老及基因组稳定性的调控开展研究。

团队现有博士研究生6名，硕士研究生1名及多名本科生，协助指导硕士研究生2名（毕业，其中1人获同济大学优秀硕士奖学金）。

指导多名本科生参与全国大学生生命科学竞赛并获得国家级及上海市级奖项，指导本科生获评同济大学优秀毕业设计（论文）。

研究组合照（2025年6月）

1. 国家自然科学基金青年科学基金项目（B类）[原优秀青年科学基金]，82522035，2026.01-2028.12（主持）

2. 国家重点研发计划青年科学家项目，2025YFA1805500，2025.12-2030.11（在研，骨干）

3. 国家自然科学基金面上项目，32470796，2025.01-2028.12 （在研，主持）

4. 国家自然科学基金青年科学基金项目（C类），32200595，2023.01-2025.12 （在研，主持）

5. 上海市科学技术委员会扬帆计划，22YF1434300，2022.04-2025.03（在研，主持）

6. 同济大学“中央高校基本科研业务费”专项资金，22120240273，2024.04-2026.03（在研，主持）

7. 同济大学附属第一妇婴保健院科研项目（A类），2021A01，2021.10-2022.4（结题，主持）

基因组不稳定是衰老的重要驱动力，而DNA修复是维持基因组稳定性的关键机制。课题组前期研究发现：在增龄过程中，DNA修复发生组织特异性变化；而激活DNA修复有助于拮抗器官衰老、促进个体长寿。因此，本课题组将围绕基因组稳定性在器官退化及系统衰老中的功能开展研究，并利用比较生物学方法，借助长寿动物模型探讨靶向基因组稳定性对抗衰老、促进长寿的新方法。

【前期工作成绩】

1. 开发新型DNA修复的定量研究系统（Nucleic Acids Res., 2019; eLife, 2020; Protein Cell, 2023; Ageing Res. Rev., 2020）；

2. 鉴定调控基因组稳定性的衰老/长寿相关新因子并阐述其调控机制（Science, 2025; Nature Commun.,2023; Ageing Res. Rev., 2025; EMBO Rep., 2023; Life Med., 2024）；

3. 阐明DNA修复缺陷驱动衰老及相关疾病的机制，发展激活DNA修复的衰老干预新策略（PNAS, 2023; Ageing Res. Rev., 2020; Aging Cell, 2020; eLife, 2020; Aging Res., 2025; Oral Science and Homeostatic Medicine, 2025）。

【当前课题组研究方向】

1. 解析基因组稳定性及细胞命运调控新机制：基于前期研发的体外及体内报告系统，鉴定调控基因组稳定性的新基因，阐明其对细胞命运的影响及分子机制，探索其在衰老及长寿调控中的潜在功能；

2. 开展长寿动物的比较生物学研究：利用长寿动物（如：裸鼹鼠、盲鼹鼠等），挖掘在演化过程中形成的基因组稳定性的特有维持策略，解析关键因子，探索跨物种转化可能；

3. 阐明器官退变与器官间串话的机制及其对个体衰老影响：阐明不同器官在增龄过程中功能退化及病变的特异性机制，鉴定特异调控因子，并阐明不同器官衰老间的串话及对系统健康的影响。

1. Chen Y#, Chen Z#, Wang H, Cui Z, Li K, Song Z, Chen L, Sun X, Xu X, Zhang Y, Tan L, Yuan J, Tan R, Luo MH, Sun FL, Liu H, Jiang Y*, Mao Z*. (2025) A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science 390, eadp5056. 

该工作阐述了长寿动物裸鼹鼠中cGAS提升同源重组修复以稳定基因组，进而促进个体长寿的分子机制，为靶向cGAS进行长寿促进奠定基础。

Science Perspectives、Science Research Highlights、Nature Aging Research Highlights

Nature News、BBC、Chemical & Engineering News、El País、中国教育报、新民晚报等多家媒体对该工作进行了报道。

2. Chen Y#, Huang S#, Cui Z, Sun X, Tang Y, Zhang H, Chen Z, Jiang R, Zhang W, Li X, Chen J, Liu B, Jiang Y, Wei K*, Mao Z*. (2023) Impaired end joining induces cardiac atrophy in a Hutchinson-Gilford progeria mouse model. PNAS 120(47):e2309200120.

该工作深入解析了心肌细胞DNA损伤修复异常导致儿童早衰症相关心脏病变的分子机制，为儿童早衰症的治疗提供新思路。

3. Chen Y#, Zhen Z#, Chen L#, Wang H, Wang X, Sun X, Song Z, Wang H, Lin Y, Zhang W, Wu G, Jiang Y*, Mao Z*. (2023) Androgen signaling stabilizes genomes to counteract senescence by promoting XRCC4 transcription. EMBO Reports e56984.

该工作基于团队积累的亚洲女性眼睑样本资源，揭示了雄激素受体表达下降介导了女性在增龄过程中双链断裂修复减弱及细胞衰老的分子机制，为靶向DNA修复延缓衰老提供新的分子靶点。

4. Tang Y, Zhang D, Wang K, Mao Z*, Chen Y*. (2025) Decoding DNA repair regulation across human lifespan variability. Ageing Research Reviews 111: 102833.

该工作阐述了基于人类寿命多样性的比较生物学研究为理解DNA损伤修复的精细化调控及开发长寿促进的转化方案提供新视角。

5. Jiang R#, Wang H#, Zhang W, Li J, Huang S, Chen L, Min Y, Ouyang Z, Jiang Y, Mao Z, Wu G*, Wei K*, Chen Y*. (2026) DHT ameliorates cardiac aging in progeroid mice by XRCC4-mediated genome stabilization. Mechanisms of Ageing and Development 229: 112141.

该工作提示靶向雄激素受体而激活心肌细胞NHEJ修复可缓解儿童早衰症相关的心脏功能衰退并促进心脏转录组年轻化。

6. Chen Z, Wang H, Chen Y*. (2026) The Longevity Code in Four Letters. Chinese Medical Journal 139(3): 317-318.

该工作总结了裸鼹鼠cGAS的4个关键位点转变在长寿调控中的重要性，并展望其在跨物种健康促进方面的转化前景。

7. Wang K, Chen X, Mao Z*, Chen Y*. (2025) Different weapons, same war: lessons on tumor resistance and longevity from emerging animal models. Aging Research 3(2): 9340051.

该研究亮点文章围绕近期发表的多项比较生物学研究工作，探讨了非经典模式动物在理解衰老及肿瘤发生机制方面的独特作用。

8. Wang K, Li J, Tang Y, Mao Z*, Chen Y*. (2025) The Tripartite Nexus Among Oral Microbiome, DNA Repair, and Aging. Oral Science and Homeostatic Medicine 1, 9610004.

该工作综述了口腔微生物、DNA修复及衰老的复杂内在联系。

9. Zhen Z#, Chen Y#, Wang H, Tang H, Zhang H, Liu H, Jiang Y, Mao Z*. (2023) Nuclear cGAS restricts L1 retrotransposition by promoting TRIM41-mediated ORF2pubiquitination and degradation. Nature Communications 14(1):8217.

该工作阐述了DNA损伤发生后，固有免疫调控因子cGAS在翻译后水平抑制LINE1逆转录转座的非经典新功能及分子机制，并揭示其在衰老发生中的潜在作用。

10. Chen Y#, *, Xu X#, Chen Z#, Chen L, Jiang Y*, Mao Z*. (2024) Circadian factors CLOCK and BMAL1 promote nonhomologous end joining and antagonize cellular senescence. Life Medicine 3(2):lnae006.

该工作阐释了核心节律因子调控DNA双链断裂修复以拮抗衰老发生的新功能。

11. Chen Y#, Zhang H#, Xu Z#, Tang H, Geng A, Cai B, Su T, Shi J, Jiang C, Tian X, Seluanov A, Huang J, Wan X, Jiang Y*, Gorbunova V*, Mao Z*. (2019) A PARP1-BRG1-SIRT1 axis promotes HR repair by reducing nucleosome density at DNA damage sites. Nucleic Acids Res. 47(16):8563-8580.

该工作建立了双色荧光DNA修复报告系统，并解析长寿蛋白SIRT1通过调控染色质密度促进同源重组修复的新机制。

12. Chen Y, Cui Z, Chen Z, Jiang Y*, Mao Z*. (2023) IDDoR: a novel reporter mouse system for simultaneous and quantitative in vivo analysis of both DNA double-strand break repair pathways. Protein & Cell 14(5):369-375.

该工作建立了国际上首个双色荧光的DNA修复动物水平报告模型，并揭示DNA修复存在器官间的相互作用。

13. Chen Y#, Chen J#, Sun X#, Yu J, Qian Z, Wu L, Xu X, Wan X, Jiang Y, Zhang J*, Gao S*, Mao Z*. (2020) The SIRT6 activator MDL-800 improves genomic stability and pluripotency of old murine-derived iPS cells. Aging Cell 19(8):e13185.

该工作提示激活长寿蛋白SIRT6以靶向促进DNA修复可提升年老个体来源干细胞的基因组稳定性并促进其分化潜能，为未来老年病的细胞疗法奠定基础。

14. Zhang W#, Chen Y#, Yang J, Zhang J, Yu J, Wang M, Zhao X, Wei K, Wan X, Xu X, Jiang Y, Chen J*, Gao S*, Mao Z*. (2020) A high-throughput small molecule screen identifies farrerol as a potentiator of CRISPR/Cas9-mediated genome editing. eLife 9:e56008.

该工作建立了一种以DNA修复为读出端的高通量筛选平台并筛选获得一批可通过影响DNA修复进而抗衰老、抗肿瘤或促进基因打靶的天然小分子药物。

15. Chen Y, Geng A, Zhang W, Qian Z, Wan X, Jiang Y, Mao Z*. (2020) Fight to the bitter end: DNA repair and aging. Ageing Res. Rev. 64:101154.

该文提出了DNA修复功能下降是衰老发生的核心原因及衰老干预的关键靶点的学术构想。

16. Chen Y#, Li Z#, Xu Z#, Tang H, Guo W, Sun X, Zhang W, Zhang J, Wan X, Jiang Y*, Mao Z*. (2018) Use of the XRCC2 promoter for in vivo cancer diagnosis and therapy. Cell Death Dis. 9(4):420.

该文开发了一种基于肿瘤细胞DNA修复特征的潜在诊断与治疗新策略。

17. Zhang H#, Chen Y#, Jiang Y, Mao Z. (2022) DNA double-strand break repair and nucleic acid-related immunity. Acta Biochim Biophys Sin. 54(6):828-835. (Invited Review)

该文综述了DNA双链断裂修复与固有免疫调控间的分子及功能联系。

18. Cai Y#, Song W#, Li J#, Jing Y#, Liang C#, Zhang L#, Zhang X#, Zhang W#, Liu B#, An Y#, Li J#, Tang B#, Pei S#, Wu X#, Liu Y#, Zhuang C#, Ying Y#, Dou X#, Chen Y#, Xiao F#, Li D#, Yang R#, Zhao Y#, Wang Y#, Wang L#, Li Y#, Ma S*, Wang S*, Song X*, Ren J*, Zhang L*, Wang J*, Zhang W*, Xie Z*, Qu J*, Wang J*, Xiao Y*, Tian Y*, Wang G*, Hu P*, Ye J*, Sun Y*, Mao Z*, Kong Q*, Liu Q*, Zou W*, Tian X*, Xiao Z*, Liu Y*, Liu J*, Song M*, Han J*, Liu GH*. (2022) The landscape of aging. Sci China Life Sci. 65(12):2354-2454. (Invited Review)

该联合综述从衰老机制、衰老特征和衰老干预三个方面系统总结了衰老领域的经典理论和近年来的重要进展。本团队负责撰写其中衰老与基因组稳定性调控的板块。

19. Aging Biomarker Consortium; Bao H#, Cao J#, Chen M#, Chen M#, Chen W#, Chen X#, Chen Y#, Chen Y#, Chen Y#, Chen Z#, Chhetri JK#, Ding Y#, Feng J#, Guo J#, Guo M#, He C#, Jia Y#, Jiang H#, Jing Y#, Li D#, Li J#, Li J#, Liang Q#, Liang R#, Liu F#, Liu X#, Liu Z#, Luo O#, Lv J#, Ma J#, Mao K#, Nie J#, Qiao X#, Sun X#, Tang X#, Wang J#, Wang Q#, Wang S#, Wang X#, Wang Y#, Wang Y#, Wu R#, Xia K#, Xiao F#, Xu L#, Xu Y#, Yan H#, Yang L#, Yang R#, Yang Y#, Ying Y#, Zhang L#, Zhang W#, Zhang W#, Zhang X#, Zhang Z#, Zhou M#, Zhou R#, Zhu Q#, Zhu Z#, Cao F*, Cao Z*, Chan P*, Chen C*, Chen G*, Chen H*, Chen J*, Ci W*, Ding B*, Ding Q*, Gao F*, Han J*, Huang K*, Ju Z*, Kong Q*, Li J*, Li J*, Li X*, Liu B*, Liu F*, Liu L*, Liu Q*, Liu Q*, Liu X*, Liu Y*, Luo X*, Ma S*, Ma X*, Mao Z*, Nie J*, Peng Y*, Qu J*, Ren J*, Ren R*, Song M*, Songyang Z*, Sun Y*, Sun Y*, Tian M*, Wang S*, Wang S*, Wang X*, Wang X*, Wang Y*, Wang Y*, Wong CCL*, Xiang AP*, Xiao Y*, Xie Z*, Xu D*, Ye J*, Yue R*, Zhang C*, Zhang H*, Zhang L*, Zhang W*, Zhang Y*, Zhang Y*, Zhang Z*, Zhao T*, Zhao Y*, Zhu D*, Zou W*, Pei G*, Liu GH*. (2023) Biomarkers of aging. Sci China Life Sci. 66(5):893-1066. (Invited Review, Cover Article)

该联合综述系统总结了衰老标志物研究在细胞衰老、器官衰老、衰老时钟及其应用、相应伦理及社会意义四个方面的重要进展。本团队负责撰写其中衰老相关遗传不稳定性的章节。

20. 张伟娜，陈御*，毛志勇*. 靶向DNA损伤延缓衰老的研究进展. 生物医学转化  2023(2):2-12. (受邀综述)

【学术会议】

·  DNA修复视角下的衰老机制解析与干预, CASC2024中国衰老科学大会暨国际衰老生物学大会, 温州, 2024-04-26至2024-04-28

·  DNA修复定量报告系统的开发及其在衰老相关研究中的应用, 中国生理学会2023年学术年会, 西安, 2023-10-20至2023-10-22

【科普讲座】

·  DNA“碎了”：人类为什么衰老，衰老能被逆转吗？, TEDxDushuLake年度大会, 苏州, 2024-12

·  衰老与抗衰老, 上海市川沙中学, 2023-04

·  新生命的诞生, 上海市第一妇婴保健院, 2021-06

【媒体报道】

·  长寿动物裸鼹鼠相关研究（Science，2025）受到Science、Nature、Nature Aging等及BBC、Chemical & Engineering News、El País、《中国教育报》、《新民晚报》等多家媒体报道。

·  关于儿童早衰症心脏DNA修复异常引发心肌病变的工作（PNAS, 2023）得到《中国科学报》、《新民晚报》及《文汇报》等媒体关注

·  多项关于DNA修复及衰老的研究获得BioArt、Immunity Advances、Autophagy Advances等新媒体报道